Антидепрессант Дулоксетин: показания, инструкция по применению, отзывы

Дулоксетин (торговые названия Симбалта, Интрив) – это гетероциклический антидепрессант третьего поколения, относится к группе ингибиторов обратного захвата норэпинефрина и серотонина.

Является сравнительно новым препаратом с очень низким седативным действием и не влияет на ВНС. Является самым безопасным гетероциклическим антидепрессантом.

Состав средства и формы выпуска

Каждая капсула препарата растворима в кишечнике и содержит 20, 30 или 60 мг Duloxetinum hydrochloridi, а также дополнительные вещества (расписано на дозу 30 мг/капсула):

• содержимое капсулы: метилоксипропилцеллюлоза 11,2 мг, сукроза 18,1 мг, гранулированный сахар 40,6 мг, тальк – 23,6 мг, ацетат-сукцинат гипромеллозы – 22,4 мг, Е1505 – 4,5 мг, белый краситель – 14,9 мг;
• оболочка капсулы: Е132 – 0,1163 мг, двуокись титана – 1,773 мг, додецилсульфат натрия – 0,0688 мг, Е172 – 0,065 мг, зелёные и белые чернила ТекПринт – наличие следовых количеств.

Препарат предоставляется в блистерах, содержащих 14 таблеток, а в упаковке содержится от 1 до 6 блистеров в зависимости от производителя:

• 30 капсул (Actavis, США);
• 14 капсул (Канонфарма, Российская Федерация);
• 28 капсул (Eli Lilly and Company, США);
• 14/28 капсул (Elan Pharma International Ltd.- Shannon, Ирландия);
• 14 капсул (Lilli S.A., Испания).

На основе Дулоксетина выпускается кроме одноименного препарата еще два — Симбалта и Yentreve (Интрив).

Фармакологическое действие

Обнаружено, что в мозгу больных, страдающих эндогенными депрессиями, снижен уровень биогенных аминов, прежде всего серотонина и норэпинефрина. Дулоксетин повышает содержание этих медиаторов в синаптической щели посредством уменьшения обратного захвата.

Важную роль в механизме антидепрессивного действия играют изменения постсинаптических рецепторов, которые развиваются при длительном применении препарата.

Установлено, что примерно через 2-3 недели после начала приема лекарства возникает снижение чувствительности бета-адренорецепторов и серотониновых рецепторов (так называемая down-regulation). Эти изменения по времени соответствую началу антидепрессивного действия.

Механизм действия связан с уменьшением обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Антидепрессивный эффект проявляется в устранении симптомов депрессии, улучшении настроения больных, повышении их интереса к жизни. Развивается он медленно, для его появления требуется около 2-3 недель.

У здорового человек Дулоксетин не улучшает настроение. Лечебный эффект препарата также сопровождается более или менее выраженным седативным действием.

Кроме того, с недавних пор открыто ещё один эффект препарата – противоболевой, в связи с чем его начали применять при нейропатической боли. Механизм анальгезирующего действия точно не известен. Предполагается, что антидепрессанты, в т.ч. гетероциклические, могут нарушать передачу и восприятие болевых импульсов.

Фармакокинетика лекарства

Препарат начинает всасываться при пероральном приеме уже через 2 часа, а максимальная концентрация достигается спустя 6 часов.

Параллельный прием пищи не влияет на концентрацию препарата в организме, однако увеличивает время накопления максимальных доз до 10 часов. Это приводит к уменьшению процента (до 12%) всасывания. Около 90% препарата имеют связь с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, или орозомукоидом.

Наличие в анамнезе почечно-печёночной недостаточности никак не влияет на активность препарата и его связывание с белками плазмы. Это в первую очередь связано с тем, что метаболиты не имеют фармакологической активности, а 98% метаболитов выводятся с мочой.

Образование двух главных метаболитов (глюкурон-конъюгат 4-гидрокси- и сульфат-конъюгат 5-гидрокси-6-метокси-дулоксетина) катализируется изоферментами цитохрома P450 (CYP2D6 и CYP1A2). Период полувыведения составляет 11-13 часов, а клиренс (т.е. скорость элиминации) – 101 л/час.

Особенностью фармакокинетики Дулоксетина является клиренс препарата у женщин и мужчин – у первых он значительно ниже.

Что касается возраста, то у пожилых пациентов он также снижен, однако это не требует коррекции дозы препарата.

У пациентов, находящихся на «классическом» или перитонеальном гемодиализе, максимальная концентрация увеличена в 2 раза.

Замедленное выведение и снижение метаболических процессов лекарства наблюдается у больных с тяжелыми формами печеночной недостаточности.

Показания и противопоказания к применению

Сфера применения Дулоксетина:

• эндогенные депрессии (из-за биохимических нарушений в головном мозге), реактивные и экзогенные (связанные с какими-то неприятными событиями, несчастьями) депрессивные расстройства;
• депрессивные и тревожные состояния и расстройства (при тяжелых депрессиях лечение следует начинать с классической триады трициклических антидепрессантов, а не с Дулоксетина);
• панические расстройства;
• социальная фобия (устойчивый страх по отношению к определенным социальным ситуациям);
• состояния, сопровождающиеся хронической нейропатической болью.

Противопоказания к назначению:

• для пациентов с патологиями почек при наличии клиренса креатинина менее 30 мл/мин;
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• II-IV стадии глаукомы.

Безопасность применения препарата у беременных и пациенток во время грудного вскармливания не установлена.

Схема приема и дозировки

Препарат применяется внутрь (перорально), перед сном, однократно. Стандартная дозировка при депрессии начинается с дозы 20 мг 2 раза в день (максимальная доза 60 мг/день).

При хронической нейропатической боли – 60 мг/день – механизм анальгезии не известен.

При генерализованной форме панического и тревожного расстройства начальная доза составляет 30 мг/сутки в течение 2 недель.

Основное применение Дулоксетина – лечение эндогенных депрессий. Обычная тактика назначения – начинают с малых доз и постепенно (для минимизации риска побочных эффектов) увеличивают, доводя до оптимальных терапевтических. Отменяют прием лекарства также постепенно в связи с опасностью рецидива депрессии.

При отсутствии эффекта от лекарства в течение 3-4 недель рекомендуется перейти на прием антидепрессанта из другой группы (трициклические, ингибиторы МАО). Клиническая эффективность различных антидепрессантов существенно не отличается.

Передозировка и побочные эффекты

Количество препарата, необходимое для возникновения побочных реакций, сугубо индивидуально, и зависит от компенсаторных возможностей организма.

Дулоксетин, как и другие гетероциклические антидепрессанты, менее токсичен, чем трициклические, но побочные эффекты схожи:

• седативное действие (сонливость, заторможенность, вялость, нарушения внимания и памяти) выражено незначительно;
• также минимально выражено М-холиноблокирующее действие (сухость во рту, нарушение перистальтики, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардия);
• возможно возникновение ортостатической гипотензии (вследствие альфа-адреноблокирующего действия), риск очень низкий;
• стимуляция ЦНС (бессонница, раздражительность, тревога) развивается на фоне либо длительного приема, либо резкой отмены препарата, риск низкий;
• возможна кардиотоксичность при длительном приеме препарата, однако риск минимален.

Реальный опыт — реальная помощь

Мнение врачей и реальные отзывы пациентов, принимавших препарат Дулоксетин и его прямые аналоги, можно найти ниже.

Формы выпуска — капсулы в дозировке 20, 30 и 60 мг. Цена препаратов данной группы:

• Дулоксетин в дозе 30 мг №14: 950 рублей; №28: 2200 рублей;
• Дулоксетин канон в дозе 30 мг №14: 1050 рублей;
• Симбалта в дозе 30 мг №14: 1700 рублей;
• Интрив – нет в продаже на территории РФ, СНГ и Украины.

Хранить лекарство необходимо в защищенном от детей месте. Температура хранения от 15 до 30 градусов. Срок годности при соблюдении норм хранения – 3 года для Симбалты, 2 года – для Дулоксетин канон. Отпуск в аптеке: только по рецепту.